Spillets historie er løst baseret på Inferno, den første kantik af Dante Alighieris guddommelige komedie.Det følger Dante, forestillet som en tempelridder fra korstoget, der, styret af poeten Virgils ånd, har brug for at kæmpe gennem de ni helvede cirkler for at redde Beatrice fra Lucifers koblinger.I spillet styrer spillerne Dante fra et tredjepersonsperspektiv.Hans primære våben er en ljød, der kan bruges i en række kombinationsangreb og afsluttende træk.Mange angrebskombinationer og evner kan låses op i bytte for sjæle, en valuta i spillet, der indsamles ved besejring af fjender....