The Binding of Isaac er et top-down 2D fangehulspil, hvor spilleren kontrollerer Isaac eller en af ​​seks andre ulåselige figurer, når de udforsker fangehullerne i Isaks kælder.Spillets mekanik og præsentation ligner fangehullerne i The Legend of Zelda, mens de inkluderer tilfældige, proceduremæssigt genererede niveauer.På hver etage i kældergjælden skal spilleren kæmpe med monstre i et rum, før han fortsætter ind i det næste rum.Undervejs kan spilleren samle penge til at købe udstyr fra butiksejere, nøgler til at låse op specielle skatteværelser og nye våben og power-ups for at styrke deres chancer mod fjenderne.Hver etage i fangehullet inkluderer en boss, som spilleren skal besejre, før han fortsætter til næste niveau.På den sjette af otte etager kæmper spilleren Isaks mor;efter at have besejret hende, kravler Isaac ind i sit liv.Senere niveauer er markant sværere, hvilket kulminerer i en kamp mod hjertet af Isaks mor på ottende sal.En valgfri niende sal, Sheol indeholder boss Satan .... Serien inkluderer: The Binding of Isaac (2011), The Binding of Isaac: Wrath of the Lamb (2012), The Binding of Isaac: Rebirth (2014).